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- 【转载】 《皮肤养生学》(20)—— 第五章 过敏与抗过敏 第一节 过敏的产生机制及过敏类型
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美容---皮肤养生学
第五章 过敏与抗过敏
第一节 过敏的产生机制及过敏类型
随着饮食结构的变化、大气污染、生活和工作压力的增大,过敏患者急剧增加。尤其是在日本、美国等发达国家,皮肤敏感已经成为了影响人类健康的社会问题。据不完全统计,全球自我感觉敏感性肌肤的人群越来越多,其中男性占38%,女性占61%。
1、皮肤过敏的概念
过敏是指人体免疫系统对某些物质如细菌、病毒、花粉、尘螨、皮毛以及药物等排斥,引起人体的异常反应。过敏性物质即过敏原,进入人体后,能使某些组织细胞释放出一些活性物质,而这些活性物质能导致平滑肌收缩,毛细血管通透性增加,黏膜腺体分泌增多,所以过敏者常出现皮肤红肿、瘙痒、斑块等症状。
2、过敏发生的两个必须条件
过敏反应的发生必须有两个条件,即过敏体质和接触过敏原。
2.1 过敏体质
过敏体质(irritable the physique)一般是将容易发生过敏反应和过敏性疾病而又找不到发病原因的人,称之为“过敏体质”。具有“过敏体质”的人可发生各种不同的过敏反应及过敏性疾病,如有的患湿疹、荨麻疹等,有的则对某些药物特别敏感,可发生药物性皮炎,甚至剥脱性皮炎。但是偶尔对某种已知因素发生高反应性,不能称作“过敏体质”。
从免疫学角度看,“过敏体质”的人常有以下特征:
①免疫球蛋白E(IgE)是介导过敏反应的抗体,正常人血清中IgE含量极微,而某些“过敏体质”者血清IgE比正常人高1.0倍~10.0倍。 IgE是一种分泌型免疫球蛋白,分子量为196,000Da,由两条轻链和两条重链组成。它是由鼻咽、扁桃体、支气管、胃肠粘膜等处固有层的浆细胞产生,是引起I型变态反应的主要抗体,最明显的基本生物学特性是亲同种细胞性,人的IgE只能使人及猴的细胞致敏,而不能使其他动物过敏。IgE是免疫球蛋白中对热最不稳定者,在5种免疫球蛋白中,IgE半衰期最短,并且具有最高的分解率和最低的合成率,因此血清中含量最低。正常人血清中IgE值约为0.1~0.9mg/ L,通常男性略高于女性。过敏体质或超敏患者,血清中IgE明显高于正常人,外源性哮喘患者较正常人高数倍。故IgE在血清中含量过高,常提示遗传过敏体质,或I型变态反应的存在。
②正常人辅助性T细胞1(Th1)和辅助性T细胞2(Th2)两类细胞有一定的比例,两者协调,使人体免疫保持平衡。某些“过敏体质”者往往Th2细胞含量过高。Th2细胞能分泌一种称为白细胞介素-1(IL-1)物质,它能诱导IgE的合成,使血清IgE水平升高。
③正常人体含一定量的组胺酶,对过敏反应中某些细胞释放的组胺(可使平滑肌收缩、毛细血管扩张、通透性增加等)具有破坏作用。因此正常人即使对某些物质有过敏反应,症状也不明显,但某些“过敏体质”者却缺乏组胺酶,对引发过敏反应的组织胺不能破坏,而表现为明显的过敏症状。
造成上述免疫学异常的根本原因常与遗传密切相关,同时也受环境的影响。过敏体质应到医院做血清特异性过敏源检测和过敏源测定,从而帮助判断是否属过敏体质以及究竟对哪些物质过敏。
2.2 过敏原
诱发过敏反应的抗原称为过敏原。引起过敏反应的抗原物质有几百种,它们通过吸入、食入、注射或接触等方式使机体致敏,常见的过敏原如下:
(1)接触性过敏原
接触性过敏原是指一切由体表皮肤或黏膜直接接触而引起的过敏物质,如冷空气、热空气、紫外线、辐射、化妆品、洗发水、洗洁精、染发剂、肥皂、化纤用品、塑料、金属制品(手表、项链、戒指、耳环)、细菌、真菌、病毒、寄生虫等。植物中最为重要的接触性过敏原为植物分泌的汁液。其中最主要的接触性过敏原为橡胶树的汁液和相关的乳胶制品,称为乳胶过敏(Latex Allergies)。而这种由乳胶引起的变态反应疾病与很多的植物果实之间存在交叉反应,其中与香蕉、鳄梨和栗子的交差反应现象最高。目前已经分离了与此相关的多种过敏原蛋白,其中大多数属于植物中的病程相关蛋白(PR—protein)。
(2)吸入性过敏原
吸入性过敏原有花粉、柳絮、粉尘、螨虫、动物皮屑、油烟、油漆、汽车尾气、香料、煤气、香烟等。在空气中存在最为广泛的变应原是植物的花粉。由于此类疾病发病初期表现较轻,但通过多年花粉季节的反复接触,病情会逐渐加重。随着近年来变态反应疾病发病率的提高,专家学者对花粉在空气中的分布、花粉中的重要变应原及其在植物花粉中的作用越来越关注。这些过敏原是被花粉快速释放在空中,分子量大约为30kD的糖蛋白,在人体中与特异的IgE(免疫球蛋白)相结合并诱发过敏反应。有统计表明,几乎所有的植物种类的花粉都有可能成为特殊人群的致病变应原。
(3)食入性过敏原
食入性过敏原包括一切经口进入体内的过敏原,如牛奶、鸡、鸭蛋、牛羊肉、鱼虾、海鲜、异体蛋白、动物脂肪、酒精、抗生素、毒品、大米、面粉、香油、香精、葱、姜、大蒜以及一些蔬菜水果、蜜饯等。广义来说,除食物以外,一切经过口进入的药物也是食入性过敏原。此类过敏原在进入人体后会表现出消化道以外的症状,如皮肤过敏、哮喘等,有时两者同时出现,甚至交替出现。当前对植物类过敏原研究表明,植物果实中的过敏原主要集中在坚果(包括杏仁和核桃等)、凤梨和花生上。美国的统计表明,这几类过敏原大约影响美国1.1%总人口的健康。进一步的研究发现具有致敏作用的食入性过敏原也同时存在于多种蔬菜和瓜果中以及这些食品的加工产品当中。
(4)注射性过敏原
如青霉素、链霉素、异种血清等的注射也会导致过敏。
(5)其他过敏原
精神紧张、工作压力、感染、电离辐射、烧伤等生物、理化因素影响而使结构或组成发生改变的自身组织抗原,以及由于外伤或感染而释放的自身隐蔽抗原,也可成为过敏反应的过敏原。
3、Ⅰ型过敏产生的发病机制
过敏反应是指人体对抗原物质接触后的不正常反应。皮肤敏感的一般表现是:干燥、瘙痒、红肿、色素沉着等。它与正常的免疫反应不同,不但不起保护作用,相反由于反应过度强烈而导致生理功能紊乱和组织损伤。
Coombs和Gell等人根据过敏反应机制和临床特点,将过敏反应分为四种类型:Ⅰ型,即速发型过敏反应;Ⅱ型,即细胞毒型或细胞溶解型过敏反应;Ⅲ型,即免疫复合物型或血管炎型过敏反应;Ⅳ型,即迟发型过敏反应。
其中Ⅰ型和Ⅳ型过敏反应常与化妆品过敏反应有关。
3.1Ⅰ型过敏反应的定义
Ⅰ型过敏反应又称过敏反应(anaphylaxis)或速发型过敏反应(immediate hypersensitivity),主要是由特异性IgE抗体介导产生,可发生于局部或全身。其主要特征是:
(1)再次接触变应原后反应迅速,消退亦快。
(2)通常使机体出现功能紊乱而不发生严重组织细胞损伤。
(3)具有明显个体差异和遗传倾向。
参与Ⅰ型过敏反应的变应原主要有花粉、尘螨、动物皮毛、异种血清、药物(如青霉素、磺胺、普鲁卡因等)和食物(如牛奶、鸡蛋、鱼虾、蟹贝)等。
3.2Ⅰ型过敏反应的发病机制
I型过敏反应发生过程分为致敏阶段、激发阶段、效应阶段。其中激发阶段、效应阶段归属于发敏阶段。具体发生机理见图5-1,具体介绍如下:
①致敏阶段:过敏原进入机体后可选择诱导过敏原特异性B细胞产生抗体应答,此类抗体与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的表面相结合,而使机体处于对该过敏原的致敏状态。通常这种致敏状态可维持数月或更长,如果长期不接触该过敏原,致敏状态可自行逐渐消失。
②激发阶段:指相同的过敏原再次进入机体时,通过与致敏的肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的抗体特异性结合,使这种细胞释放生物活性介质的阶段。在这个阶段中,释放的生物活性介质除了组胺以外,还可以是前列腺素D2、白三烯、血小板活化因子等,但它们的作用都相似,都可引起平滑肌收缩,毛细血管扩张和通透性增强,腺体分泌物增多。
③效应阶段:指生物活性介质作用于效应组织和器官,引起局部或全身过敏反应的阶段。根据反应发生的快慢和持续的时间长短,可分为早期相反应和晚期相反应两种类型。早期相反应主要由组胺引起,通常在接触过敏原数秒钟内发生,可持续数小时,晚期相反应由白三烯、血小板活化因子等引起,在过敏原刺激后6~12h发生反应,可持续数天。
图5-1 Ⅰ型过敏反应发生机制示意图
4、Ⅳ型过敏反应的发病机制
4.1 Ⅳ型过敏反应的定义
细胞介导的免疫反应有不同的类型,与上述的由特异性抗体介导的三种类型的超敏反应不同,Ⅳ型或迟发型超敏反应(delayed type hypersensitivity,DTH)是由特异性致敏效应T细胞(图5-2)介导的细胞免疫应答的一种类型。在豚鼠、大鼠和小鼠中,对绝大多数蛋白质抗原的DTH反应均可经CD4+T细胞被动转移。但最近证明,CD8+T细胞也可被动转移DTH样反应。如抗病毒的DTH反应主要是由CD8+T细胞介导的。而对注射入体内的蛋白质或细胞外的抗原主要由CD4+T细胞所介导。DTH反应中的最终效应细胞是活化的单个核吞噬细胞(图5-3)。
该型反应均在接触抗原24小时出现反应,故称为迟发型超敏反应。在对胞内寄生菌如分枝杆菌、单核细胞增多性李斯德氏菌、病毒、真菌感染的许多变态反应中;对某些简单化学物质的接触性皮炎中以及对移植组织器官的排斥反应中均可见DTH反应。
图5-3 吞噬细胞图
图5-2效应T细胞图
4.2 Ⅳ型过敏反应的发病机制
图5-4为Ⅳ型过敏反应发生机制示意图,Ⅳ型过敏反应包括三个连续的过程,它们是:
①识别相(cognitive phase):CD4+T和某些CD8+T细胞识别存在于抗原呈递细胞(APC)表面上的外来蛋白质抗原。
②激活相(activation phase):为T细胞分泌细胞因子和增殖相。一旦T细胞被APCs激活,就能通过分泌细胞因子而介导DTH。
③效应相(effector phase):在DTH中,效应相可分成炎症和消退两步。炎症指的是血管内皮细胞被细胞因子激活,血管中的白细胞聚集于抗原进入的局部组织中。消退是由于外来抗原被细胞因子活化而消除。
图5-4 Ⅳ型过敏反应发生机制示意图
5、皮肤过敏的流行病学研究
对各国的敏感性皮肤发病率研究表明,敏感性皮肤有较高的发生率。据报道,欧洲、美国和日本约40% - 50%的女性为敏感性皮肤。英国在对2,058名受试对象(包括男性和女性) 的研究中发现,约51.4%的女性和38.2%的男性存在皮肤敏感的问题。Joudain R等对不同种族的800名美国女性进行电话调查,被调查者中52%的人表明自己为敏感性皮肤。法国对15岁以上人群进行调查,52%的被调查者为敏感性皮肤,其中大多数为女性,男性和女性敏感性皮肤的比率分别是44%和59%。而在中国,欧莱雅的一项研究表明,约36.1%的女性为敏感性皮肤。
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